月所研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文短文：对等自体检查点抑制用药引致的不良血案引来的调节性 T 蛋白质的磷酸化组成员有系统

一新闻周刊及影响因子：

研究课题意义: 自体检查点抑制（ICI） 是一种抑制剂自体调节途径来对防和用药的药物，它给前列腺癌自体用药造成了了突破性的变化。尽管拿下了巨大的成功，但仍有相当一部分病患引发了自体关的的不良血案，该研究课题结果指出凝症性调节性 T 蛋白质重为编程是自体用药正向的自体关的的不良血案的一个构造，这一研究课题助长了对前列腺癌之前自体亢进的认知，并最大限度 irAEs 的有效分层和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也则但会造成了最初用药作法，并为蓬勃发展 irAEs 的固体组织学造成了希望。

导读

自体检查点途径的推测以及全面性蓬勃发展的针对这些途径的具体来说抑制是过去十年之前用药的突破性突破。针对自体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床用药之前拿下突破性进展。尽管如此，但仍有多数的病患并未从这些用药之前受惠，而且往往牵动着自身自体毒性底物，被称为自体关的不良血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰用药，而且还可能引致危及生命的情况，到迄今为止为止，还只能预测哪些病患但会注意到不良底物，哪些器官但会参与其之前，以及不良底物有多比较严重为。前期的研究课题结果确实，表现型易感性、肠道微生物；也、一新防原交叉呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子功能在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阴性的调节性 T 蛋白质 （Treg） 的自体抑制功能性对于依靠机持续性和防止自身自体底物是必不可少的。除了依靠机的自体稳态，Tregs 也可以抑制防自体底物进而促进生长。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也指出，可根据微环境之前 Tregs 传达 PD-1 的情况预测病患防 PD-1 自体用药的。因此，有科学家推测，自体检查点抑制（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以正向体内的 Tregs 引发有系统，而这种有系统在 irAEs 的引发蓬勃发展之前不具备举足轻重为的促进作用。

为了验证上述假设，研究课题工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了文之前 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇名，该研究课题通过全磷酸化组成员核酸量化，展示出从早期转移性黑色素瘤病患（在 ICI 用药后注意到了 irAEs）的肝脏脏之前辨认出的 Tregs 引发了显著彻底改变，以外了典型的凝症、诱发和降解构造，这些异常降至的构造在其他自身自体病症平衡状态下的 Tregs 上亦有展现，指出凝症性 Tregs 有系统是自体用药正向的 irAEs 的一个构造。

照片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题细节

irAEs 病患外周血 Tregs 的磷酸化组成员重为编程

首先，研究课题人体从 26 则有已经做了防 PD-1 用药的黑色素瘤早期病患的肝脏脏之前辨认出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了磷酸化组成员学核酸量化，其之前 11 则有病患经历了如垂体凝、甲状腺凝、银屑病和结肠凝等 irAEs。

催生于 Tregs 生物学和自体关的DNA，他们比对出了 Mel-irAEs 之前显著高传达磷酸化本的当前构造。这些DNA包含参与凝症和淋巴蛋白质迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。反之亦然，涉及应答 Tregs 功能性的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或降解现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之前显著减至。全面性的途径可溶性量化也揭示了 Mel-irAE 组成员不具备显著的凝症都为表现型基因，包含淋巴蛋白质应答、凝症底物、蛋白质因子产生、氧化应激底物、I 型 IFN 信号途径和 IFNg 信号途径等。这些数据量化结果最大限度助长对早期黑色素瘤病患之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化本质有系统的认知。

照片比如说：Cancer Immunol. Res.

自身自体性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备协力的凝症和降解构造

尽管 irAEs 有国际上的临床构造，但迄今为止尚为不清楚它们在多大程度上与自发性自身自体性遗传性有协力的成因构造。为此，他们对来自保健母体和自身自体病病患的外周血 Tregs 展开了磷酸化组成员核酸量化。结果推测，与来自保健母体的 Tregs 远比，自身自体病症平衡状态下的 Tregs 揭示出一种解除控制的磷酸化组成员构造，包含参与 IFNγ 信号传导、淋巴蛋白质转化、自噬、诱发诱发、以及降解现实生活的调节等途径皆揭示出显著降至。因此，自身自体性病症病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个协力的磷酸化组成员构造，即凝症、诱发和降解等途径的显著可溶性。

在各不相同子类的前列腺癌之前，irAE-Tregs 的磷酸化组成员构造是雷同的

几周，为了检验 Tregs 的凝症性重为编程前提只针对在防 PD -1 自体用药后注意到了 irAEs 的黑色素瘤病患，研究课题工作人员对防 PD -1 自体用药后注意到或未注意到 irAEs 的肾、肝脏、膀胱和非小蛋白质肺癌病患的 Tregs 展开了磷酸化组成员核酸量化。同都为的，与对照组成员远比，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦揭示出淋巴蛋白质转化、蛋白质因子转化成、自体效应现实生活和应激底物等途径的可溶性，这指出这种多都为的促凝磷酸化组成员谱与原发性病症关联不大。

照片比如说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体病症组成员和保健 Tregs 的DNA传达，对三种病症的DNA集展开比较，比对出 93 个提供者的差异DNA，其之前包涵 19 个参与 Tregs 自体关的现实生活和凝症底物调节的当前构造DNA，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径量化指出，这 93 个提供者的差异DNA主要参与凝症现实生活，其之前 IFNg 应答的底物、自体应答和应激底物相对于可溶性。

简述

综上所述，该研究课题通过磷酸化组成员核酸量化，描绘出了前列腺癌病患在做了防 PD -1 自体用药并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的凝症特性，这在各不相同前列腺癌子类的病患之前比如说；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也揭示出了降解有系统，这与在自身自体性病症母体之前观察到的 Tregs 功能性障碍相符。

这一研究课题助长了对前列腺癌之前自体亢进的认知，并最大限度 irAEs 的有效分层和管理机构，不一定，针对这种特异性的 Tregs，则但会造成了最初用药作法，并为蓬勃发展 irAEs 的固体组织学造成了希望。

篇名链接：

编辑： 朱颖